肝胆胰外科杂志论文题目（肝胆外科课题题目）(2)

“嵌合胰脏”的成功，似乎指明了明天的道路。

但是，开展下一步的“人-动物”嵌合体胚胎实验，在当时的日本并不容易。 根据日本的研究法规，在体外混合人和动物的干细胞只允许在14天以下，禁止在生物体内进行研究。 这个“14天原则”始于1979年的美国和1984年的英国。 两个国家的生物伦理政策小组认为，发育14天的胚胎已经稳定，但此时胚胎神经系统还不发达，所以不会感到疼痛。

“14天原则”广为人知

不过中内启光认为，禁令真正解除会花更长的时间（如今可以看出，他的直觉是正确的）。因此，他决定在大洋彼岸，监管不那么严格的美国开设实验室。他从加州再生医学研究院获得了为期6年、总额620万美元的资助，并在斯坦福大学建立实验室开展研究。

△中内启光在他的斯坦福实验室里（来源：stanford.edu）

意想不到的是，次年9月美国国立卫生研究院就发布了一项临时禁令，停止了对相关研究的资助。幸而上述禁令只涉及政府资助，中内还是可以合法地进行他的研究。后来的几年，他只能靠着加州可再生医学研究院的资助继续工作。

2017年1月，与中内启光实验室有合作的美国索尔克研究所科学家在《细胞》发文，宣布创造了史上首个"人-猪"嵌合体胚胎。

△来源：《细胞》出版社

索尔克研究所的思路与中内团队类似，但"人-猪"嵌合体实际上比"小鼠-大鼠"嵌合体、"猪-猪"嵌合体要更加困难——小鼠和大鼠在遗传上更加相近，但相比之下，人和猪的基因差异较大；另一方面，猪的胚胎在不到4个月的时间内就能发育完成，比人的胚胎速度快很多。

在这项研究中，研究者发现只有特定发育阶段的干细胞，最终能够在猪胚胎里存活下去。虽然人细胞的比例大约只有0.001%且较为分散，离成为"人类器官"还早，但它已经创造了历史。

△4周的嵌合体胚胎，绿色荧光标记的是人细胞（来源：索尔克研究所）

研究者出于伦理监管的限制，只让嵌合体胚胎发育至多28天。最终的胚胎里，人细胞的发育情况不太理想，但它们似乎对猪胚胎的发育有所影响。

在索尔克研究所发表论文的同一周内，中内启光的斯坦福团队也在《自然》发表研究：他们在大鼠的体内生长出小鼠的胰脏，将胰岛移植到小鼠体内后，成功抑制了它们的I型糖尿病症状，稳定了它们的血糖。

其实在2010年的突破性研究中，他们就成功地让小鼠体内长出了大鼠的胰脏。但是这些大鼠胰脏只有"小鼠尺寸"，不够用于移植。于是2017年他们反其道而行之，验证了嵌合体器官可以被用于移植。研究者还发现：移植胰岛五天后，实验小鼠不服用免疫抑制剂，新器官也不会被免疫系统排斥；多能干细胞生成的胰脏，在长时间后也并未发生癌变。这些都让研究者们看到了该技术的应用潜力。

2018年初，中内在斯坦福的实验室又宣布成功创造"人-羊"嵌合体，并将人类细胞的比例提升到了0.01%（这些细胞仍只是分散的，也没有生成人的胰脏）。研究者认为，羊的胚胎能更好地兼容人类干细胞，其体外受精过程也比猪更容易。

这些研究打开新领域的大门，但也立即迎来了了大量的反对声。

公众表达了五花八门的忧虑，一些人认为，嵌合体跨越了物种之间的"界线"，会造成混淆不清的道德困境（比如"嵌合体牲畜能吃吗"）；另一些人则觉得，嵌合体生物的存在，本身就有辱人类的尊严。

墨尔本大学的社会心理学家Brock Bastian指出，许多人对嵌合体生物嗤之以鼻或感到反胃，更多的不是出于对这些实验生物的关心，而是觉得它们的存在，冒犯了人类的"纯洁性"。

△向猪囊胚中注入人类的诱导多能干细胞（来源：索尔克研究所）

威斯康辛大学的张素春研究组此前曾发现，如果将人类胚胎干细胞（hESC）分化成的神经元细胞前体植入新生小鼠，这些人细胞最终会整合进小鼠大脑，并对外界刺激有所反应。有人因此想到：如果将人类干细胞植入猴子的胚胎，产生出的小猴大脑主要由人类神经细胞组成，该怎么办？如果这些人类细胞进入了动物的生殖系统怎么办？

就算中内等科学家声称会小心谨慎、严格控制，也不能保证植入猪胚胎的人类干细胞会发育成什么。只要研究还在继续，争论就会像影子一样紧紧跟随。对此，公布"人-羊"嵌合体实验的研究者Pablo Ross表示： "我们十分理解人们伦理上的忧虑。但开展研究本身，也能为这些忧虑注入更多的理性见解。"

文章来源：《肝胆胰外科杂志》 网址: http://www.gdywkzzgw.cn/zonghexinwen/2022/1208/764.html